北京大学第一医院皮肤科
陈喜雪 邱于芳 钟珊 王佩茹 朱学骏
大疱性皮肤病是一组重症的自身免疫性皮肤病，可累及全身皮肤及粘膜，表现为水疱、大疱、大面积糜烂、渗出，可造成严重的低蛋白血症、感染甚至发生败血症而危及患者的生命。目前对大疱病的治疗主要以系统应用糖皮质激素为主，有时合并应用免疫抑制剂控制病情。但临床上常会遇到常规治疗方案很难实施的情况，称之为难治性大疱病。主要包括 ：1. 大剂量激素和免疫抑制剂不能控制病情；2. 由于存在严重合并症成为激素和免疫抑制剂治疗的禁忌症；3. 对常规治疗药物不敏感，需较大剂量控制病情，无法顺利减量；4. 治疗过程中病情多次反复发作。美罗华作为单克隆抗体，定向作用于CD20抗原，通过ADCC、 CDC和直接杀伤作用破坏CD20+的B细胞，逐渐降低自身抗体的产生，以此用于多种自身免疫性疾病的治疗。近年来美罗华开始用于大疱性皮肤病的治疗，尤其是难治性的大疱病。目前已有天疱疮、类天疱疮、获得性大疱性表皮松解症等多种类型的大疱病的患者应用美罗华治疗的病例报告。
本次讲座介绍了美罗华的药理机理，治疗自身免疫性的大疱病的作用机制。结合多中心的临床实验详细介绍了美罗华治疗大疱病的适应症、用药方法、病情和药物副作用的检测指标、以及药物治疗的短期疗效和长期随访结果。并且全面总结了目前所有美罗华治疗大疱病的报道病例，共有161例治疗的报道，其中PV112例；PF21例；PNP14例；BP6例；EBA8例。大多数患者都于药物治疗数周之内开始起效，数月内皮疹基本缓解消；一次药物治疗后外周血B细胞即明显下降大约半年后开始恢复，一般1年后恢复正常；相应的大疱病自身抗体也随着B细胞的下降而下降一直维持较低的滴度或彻底转阴。161例患者中，完全治愈118例；部分缓解34例；无效患者9例。治疗中的副作用主要为头痛、恶心、腹泻、荨麻疹等一过性症状；而长期的副作用主要是感染，严重者可出现败血症导致患者的死亡，但这类患者往往都合并使用较大量的皮质类固醇、免疫抑制剂等，并且患有糖尿病等易感疾患。161例患者中死亡20例，主要的死亡原因为严重感染；其他的死亡原因包括肿瘤、肺栓塞、白细胞降低等。